Autores: Corponi F, Fabbri C, Serretti A. 

La depresión conlleva la mayor carga personal y socioeconómica dentro de los trastornos psiquiátricos. A pesar del hecho de que hay disponibles más de 40 antidepresivos (AD), la respuesta subóptima aún plantea un gran desafío y se cree que es en parte el resultado de la variación genética.  

La farmacogenética estudia los efectos de las variantes genéticas en los resultados del tratamiento con el objetivo de proporcionar tratamientos a medida, maximizando así la eficacia y la tolerabilidad. Después de dos décadas de investigación farmacogenética, las variantes en los genes que codifican los citocromos involucrados en el metabolismo de los AD (CYP2D6 y CYP2C19) ahora se consideran biomarcadores con suficiente respaldo científico para la aplicación clínica, a pesar de la falta de evidencia concluyente de costo / efectividad. El efecto de las variantes en los genes que modulan los mecanismos de acción de los AD (farmacodinámica) sigue siendo controvertido, debido a la complejidad mucho mayor de la farmacodinámica de los AD en comparación con el metabolismo de los AD. Se han realizado progresos considerables desde la era de los estudios de genes candidatos: la revolución genómica ha permitido evaluar la variación genética en una escala sin precedentes, en todo el genoma, y ​​analizar el efecto acumulativo de diferentes variantes. Los resultados revelaron información clave sobre los mecanismos biológicos que median el efecto de los AD e identificaron nuevos objetivos farmacológicos hipotéticos. También allanaron el camino para la disponibilidad futura de paneles farmacogenéticos poligénicos para predecir el resultado del tratamiento, que se espera que expliquen una varianza mucho mayor en la respuesta de AD en comparación con CYP2D6 y CYP2C19 solamente. Como se prevé que aumente la demanda y la disponibilidad de las pruebas farmacogenéticas de AD, es importante que los médicos se mantengan al tanto de esta área en evolución para facilitar discusiones informadas con sus pacientes. 

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